Bien que la pièce soit centrée sur l'assassinat de Jules César, il est tué tôt dans la pièce et il n'est pas le personnage principal. Certains experts ont émis l'hypothèse que la pièce devrait s'appeler "La tragédie de Marcus Brutus", car Brutus, ami proche de César et fils très loyal de Rome, est celui en qui réside le conflit interne au sujet du choix de trahir son ami pour le bien de l'empire. Le reste de la pièce concerne la bataille entre les conspirateurs et les héritiers, apparemment liée au contrôle de Rome - principalement entre Marc Antoine et Brutus. La pièce se termine par la mort de Brutus et avec son ennemi Marc Antoine déclarant que Brutus avait été "le plus noble des Romains de tous".

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